凯发一触即发无创产前dna转动性结直肠癌（CRC）患者的医治战略和预后因原发肿瘤位于哪一侧而异。据报道，TP53 功用获取（GOF△）和非 GOF ○变异与□预后的合联性○遵照肿瘤位于哪一侧 而有所区别。本钻探旨正在评估 mCRC中基 因变异对预后基于肿瘤 地方的□影响。纳入了 2017 年 4 月至 2019 年 3 月功夫入组的患者。废除了肿瘤结构正在化□疗后 获取，以及起初一▽线个月以○ 上入组的患者。最终，评估了 531 例告竣基因 检测的患者。钻探发明，正在TP53 非 GOF 变○异、KRAS 野生型、NOTCH1 野生型、NO TC H 1 共突变（同时存正在NOTCH2或NO ◁T△C◁H3突○变）、NOTCH3 只身变异（无NOTCH1或N■OTCH2共突变）和 MYC 扩增患者中，左侧CRC（n = 355）和右侧结肠癌（ CC）（n = 176）的总保存期存正在明显分别。分袂对掌握侧肿瘤□实行众变量理会，发明TP53 GOF和K RAS变异是左侧CRC的独立预后不良成分（p=0。03和p0。01） 左侧和右侧结直肠癌 （CRC）的潜正在临床病理和生物学特质差异，蕴涵年纪、性别、结构学、基因变异（RAS、BRAF、PIK…3CA 和T△★ ○ P53）、微卫星不屈稳性、染色体不屈稳性、基因甲○基□…化和○ 共鸣分 子◁亚型。正在CRC中，肿瘤位于哪一侧或可行为这些=特质的 替换符号物和预后成分。一项集中理会和几项○随机临床试验显示，右侧结肠癌（CC■）患者的预后△比拟左侧CRC较差。RAS野生○型左侧CRC患者可从抗外★皮滋长因 子受体（EGFR）抗体医治中赢得=保△=存获益，而右侧CC患者则不行。BRAF V600E 突变和微卫星高度不屈稳（MS▽I-H）以及错配修复缺陷（dMMR） （常睹于右侧 CC）的患者能够分袂获益于 BRAF 抑遏剂笼络抗 EG■FR 抗体和免疫查验点抑遏剂，假使…这…些患◁者占 总数 的不到10%。同样，人外皮 滋 长因子受体2（HER2）扩增（正在左侧CRC中更常睹）的患者也能够获益于相应的抑遏△剂。于是，CRC位○于哪一侧提示 =生 物医治的预后…和疗○效。 既往钻探外白，正在众种肿瘤中，TP53功用获取（GOF）变异导致细胞…侵袭、增殖、化疗耐药性、集落变成、基因 组不… ○屈稳△○ 性 和◁ 血管 天■生扩 ◁充。钻探以为，TP53 G OF变异广大遗失 其原■始转录功用=并获取功用，如癌基因，而TP53非 GOF变异保存了必定水准的原始转★录功用。比来有钻探追求了转 动性○CRC（○mCRC）中，TP53 GOF和非G OF变异基于肿瘤 地方的预后意思。比拟左侧 CRC，正在右侧 C C中TP53 非 GO○F△ 变异与=预后 较差合联。正在左侧 CRC中，比拟非 GOF 变异，TP△53 G ○OF 与预 后 较差合联，正在右侧 CC 中则否■ 则。不外<▽strong>无创产前dna，这些发□★明尚未取得其他钻探的 说明。咱们正在日本启动了天下癌症基因组筛查项目（SCRUM-Ja ★pan GI -SCREEN），旨正在招募患者插足结婚△的临床试验。SCRU M-Japan GI-S…CREEN已○被用于加快临床试验和癌症生物学合联新钻探。合于mCRC基△于原发=部位的基因★图谱和临床结束，已有广大的钻探和报道。TP53 变异正在左侧 CRC ▽中更常睹，而 KRAS 和 BRAF 变异正在右侧□ CC 中更为一般。NOTCH3只身变异（无NOTCH1或NOTCH 2共突变）是独立的预后较好成○分。 mCRC患者的医治战略和预后基于肿瘤地方存正在分别。然而，正在掌握侧mCRC。
